Tisercin^®

Левомепромазин*(Levomepromazinum)

N05AA02 Левомепромазин

Нейролептики

F20 Шизофрения
F28 Другие неорганические психотические расстройства
F29 Неорганический психоз неуточненный
F31 Биполярное аффективное расстройство
F40.9 Фобическое тревожное расстройство неуточненное
F41.0 Паническое расстройство [эпизодическая пароксизмальная тревожность]
F41.9 Тревожное расстройство неуточненное
F51.0 Бессонница неорганической этиологии
F79 Умственная отсталость неуточненная
F99 Неуточненные психические расстройства
G47.0 Нарушения засыпания и поддержания сна [бессонница]
G50.0 Невралгия тройничного нерва
G51 Поражения лицевого нерва
R45.1 Беспокойство и возбуждение
R52.9 Боль неуточненная
Z100.0* Анестезиология и премедикация

Таблетки, покрытые оболочкой	1 табл.
активное вещество:
левомепромазин	25 мг
(эквивалентно 33,8 мг левомепромазина гидромалеата)
вспомогательные вещества: магния стеарат — 1 мг; натрия крахмала гликолят — 2 мг; повидон — 8 мг; МКЦ — 10 мг; крахмал картофельный — 15,2 мг; лактоза — 40 мг
оболочка: гипромеллоза — 2,632 мг; титана диоксид — 0,758 мг; диметикон — 0,355 мг; магния стеарат — 0,255 мг

Раствор для инфузий и внутримышечного введения	1 амп.
активное вещество:
левомепромазин	25 мг
вспомогательные вещества: лимонная кислота безводная — 9 мг; монотиоглицерол — 7,5 мг; натрия хлорид — 6 мг;  вода для инъекций — до 1 мл

Таблетки, покрытые оболочкой: круглые, слегка двояковыпуклые, белого цвета, без запаха.

Раствор для инфузий и внутримышечного введения: бесцветный или слегка окрашенный, прозрачный, с характерным запахом.

Фармакологическое действие - нейролептическое.

Антипсихотическое средство (нейролептик) фенотиазинового ряда. Оказывает антипсихотическое, седативное (снотворное), анальгезирующее, умеренное противорвотное, гипотермическое, умеренное антигистаминное и м-холиноблокирующее действие. Вызывает снижение АД.

Антипсихотическое действие обусловлено блокадой дофаминовых D₂-рецепторов мезолимбической и мезокортикальной системы.

Седативное действие обусловлено блокадой адренорецепторов ретикулярной формации ствола головного мозга; противорвотное действие — блокадой дофаминовых D₂-рецепторов триггерной зоны рвотного центра; гипотермическое действие — блокадой дофаминовых рецепторов гипоталамуса.

Экстрапирамидные побочные эффекты у левомепромазина менее выражены, чем у классических нейролептиков. Левомепромазин повышает болевой порог. Благодаря способности усиливать эффекты анальгетиков, этот препарат можно использовать для вспомогательной терапии при остром и хроническом болевом синдроме.

Максимальный анальгетический эффект развивается в течение 20–40 мин после в/м введения и длится примерно 4 ч.

После приема внутрь C_max препарата в плазме крови достигается через 1–3 ч; после в/м введения — через 30–90 мин. Проходит через гистогематические барьеры, включая ГЭБ, распределяется в органах и тканях.

Левомепромазин быстро метаболизируется в печени путем деметилирования с образованием сульфатных и глюкуронидных конъюгатов, которые выводятся с мочой. Метаболит, образующийся в результате деметилирования (N-десметилмонометотримепразин), обладает фармакологической активностью, остальные метаболиты неактивны. Небольшая часть введенной дозы (1%) выводится в неизмененном виде с мочой и калом. T_1/2 — 15–30 ч.

психомоторное возбуждение различной этиологии при шизофрении (острой и хронической), биполярных расстройствах, сенильных, интоксикационных и прочих психозах, олигофрении, эпилепсии;

психические расстройства, протекающие с ажитацией, тревогой, паникой, фобиями, стойкой бессонницей;

усиление действия анальгетиков, средств для общей анестезии, антигистаминных препаратов;

болевой синдром (невралгия тройничного нерва, неврит лицевого нерва, опоясывающий лишай).

повышенная чувствительность к фенотиазинам и другим компонентам препарата;

одновременный прием антигипертензивных средств;

передозировка препаратов, вызывающих торможение ЦНС (алкоголь, общие анестетики, снотворные);

закрытоугольная глаукома;

задержка мочи;

болезнь Паркинсона;

рассеянный склероз;

миастения, гемиплегия;

хроническая сердечная недостаточность в стадии декомпенсации;

выраженная почечная/печеночная недостаточность;

выраженная артериальная гипотензия;

угнетение костномозгового кроветворения (гранулоцитопения);

порфирия;

кормление грудью;

детский возраст до 12 лет.

С осторожностью: эпилепсия; пациенты с сердечно-сосудистыми заболеваниями в анамнезе, особенно в пожилом возрасте (нарушения проводимости сердечной мышцы, аритмии, синдром врожденного удлинения интервала QT).

Препарат не следует применять во время беременности, за исключением случаев, когда проведено тщательное сопоставление риска для плода и пользы для матери.

Левомепромазин проникает в грудное молоко. В связи с этим, а также при отсутствии контролируемых исследований его применение при грудном вскармливании противопоказано. При необходимости приема препарата в период лактации следует решить вопрос о прекращении кормления грудью.

Со стороны ССС: самый частый побочный эффект — снижение АД и ортостатическая гипотензия. Также возможны тахикардия, синдром Морганьи-Адамса-Стокса, удлинение интервала QT (аритмогенный эффект, тахикардия типа «пируэт») (см. также «Особые указания»). При приеме нейролептиков фенотиазинового ряда отмечены случаи внезапной смерти (возможно вызванные кардиологическими причинами).

Со стороны системы кровообращения и лимфатической системы: панцитопения, агранулоцитоз, лейкопения, эозинофилия, тромбоцитопения.

Со стороны ЦНС: сонливость, головокружение, повышенная утомляемость, спутанность сознания, невнятность речи, экстрапирамидные симптомы с преобладанием акинето-гипотонического синдрома (дискинезия, дистония, паркинсонизм, опистотонус, гиперрефлексия), эпилептические припадки, повышение ВЧД, нейролептический злокачественный синдром (НЗС) (см. также «Особые указания»).

Со стороны обмена веществ: снижение массы тела, галакторея, нарушения менструального цикла, масталгия. У некоторых пациентов, длительно получающих фенотиазины, описано развитие аденомы гипофиза, однако для установления ее причинной связи с этими препаратами необходимы дополнительные исследования.

Со стороны репродуктивной и мочевыделительной системы: затрудненное мочеиспускание, обесцвечивание мочи, нарушение сокращений маточной мускулатуры.

Со стороны ЖКТ: сухость во рту, неприятные ощущения в животе, тошнота, рвота, запор, поражение печени (желтуха, холестаз).

Со стороны кожных покровов: эксфолиативный дерматит, крапивница, эритема, фотосенсибилизация, гиперпигментация.

Со стороны органов зрения: пигментная ретинопатия, отложения в хрусталике и роговице.

Аллергические реакции: отек гортани, периферические отеки, анафилактоидные реакции, бронхоспазм, крапивница, эксфолиативный дерматит.

Другие: гипертермия (может быть первым признаком НЗС), боль и отек в местах инъекций.

Следует избегать одновременного применения левомепромазина и ингибиторов МАО, т.к. возможно увеличение продолжительности действия левомепромазина и усиление тяжести его побочных эффектов.

Следует соблюдать осторожность при одновременном применении со следующими средствами:

- средства с м-холиноблокирующей активностью (трициклические антидепрессанты; блокаторы Н₁-гистаминовых рецепторов; некоторые антипаркинсонические средства; атропин, скополамин, суксаметоний) усиливают м-холиноблокирующее действие левомепромазина (возможны паралитическая кишечная непроходимость, задержка мочи, глаукома). При одновременном применении со скополамином наблюдались экстрапирамидные побочные эффекты;

- средства, угнетающие ЦНС (наркотические анальгетики, средства для общей анестезии, анксиолитики, седативные и снотворные средства, транквилизаторы, трициклические антидепрессанты), усиливают угнетающее действие левомепромазина на ЦНС;

- средства, стимулирующие ЦНС (например производные амфетамина) — левомепромазин снижает их психостимулирующий эффект;

- леводопа — левомепромазин ослабляет эффект леводопы;

- пероральные гипогликемические средства — при одновременном применении с левомепромазином снижается их эффективность, что требует коррекции дозы;

- средства, удлиняющие интервал QT (некоторые противоаритмические препараты, макролидные антибиотики, некоторые противогрибковые производные азола, цизаприд, некоторые антидепрессанты, некоторые антигистаминные препараты, а также диуретики, снижающие концентрацию калия в крови), усиливают риск удлинения интервала QT и, следовательно, повышают риск аритмии;

- препараты, вызывающие фотосенсибилизацию, при одновременном применении с левомепромазином, увеличивают вероятность возникновения фотосенсибилизации;

- алкоголь усиливает торможение ЦНС и повышает вероятность возникновения экстрапирамидных побочных эффектов при одновременном применении с левомепромазином;

- антацидные средства снижают всасывание в ЖКТ (левомепромазин следует назначать за 1 ч до или через 4 ч после приема антацидных средств);

- лекарственные препараты, угнетающие костномозговое кроветворение, увеличивают риск миелосупрессии;

- дилевалол (R,R-лабеталол), подобно левомепромазину, ингибирует обмен веществ, что приводит к взаимному усилению действия обоих ЛС. В случае их одновременного применения может потребоваться уменьшение дозировок одного или обоих препаратов. Не исключено аналогичное взаимодействие с другими бета-адреноблокаторами.

Левомепромазин и его негидроксилированные метаболиты являются мощными ингибиторами цитохрома Р4502D6. Совместное применение левомепромазина с лекарственными препаратами, метаболизирующимися главным образом при помощи цитохрома Р4502D6, может привести к повышению их концентрации, что может увеличить нежелательные эффекты этих препаратов.

Таблетки

Внутрь, начиная с суточной дозы 25–50 мг, в несколько приемов (максимальная часть суточной дозы должна назначаться перед сном), ежедневно увеличивая ее на 25–50 мг до улучшения состояния больного. У резистентных к другим нейролептикам больных суточную дозу можно наращивать быстрее, прибавляя по 50–75 мг/сут. Средние суточные дозы — 200–300 мг.

После улучшения состояния пациента дозу следует снизить до поддерживающей, величина которой определяется индивидуально.

В амбулаторной практике больным с невротическими расстройствами назначают в суточной дозе 12,5–50 мг (1/2–2 табл.).

Больным с психозами, при выраженном психомоторном возбуждении, целесообразно начинать терапию левомепромазином с парентерального введения.

Для предупреждения развития ортостатического коллапса во время лечения требуется соблюдение постельного режима.

Раствор для инфузий и в/м введения

В/в, в/м. Парентеральное введение применяется при невозможности приема препарата внутрь.

Обычная суточная доза — 75–100 мг (за 2–3 инъекции) в условиях постельного режима под контролем АД и пульса. При необходимости суточную дозу увеличивают до 200–250 мг. При в/м введении препарат следует вводить глубоко в мышцу. Применяют также в/в капельные инфузии, для чего препарат Тизерцин^® следует развести — (50–100 мг препарата в 250 мл 0,9% раствора натрия хлорида или 5% раствора декстрозы (глюкозы) — и вводить медленно через капельницу.

Клинического опыта по парентеральному применению левомепромазина у детей до 12 лет недостаточно. При наличии строгих показаний детям старше 12 лет рекомендованы дозы от 0,35 мг/кг/день до 3,0 мг/кг/день.

Симптомы: артериальная гипотензия, нарушение проводимости в сердечной мышце (удлинение интервала QT, желудочковая тахикардия типа «пируэт», предсердно-желудочковая блокада), угнетение сознания различной степени выраженности (вплоть до комы), экстрапирамидные симптомы, седативный эффект, эпилептические припадки.

Лечение: реанимационные мероприятия, симптоматическая терапия. Специфический антидот неизвестен. Форсированный диурез, гемодиализ и гемоперфузия неэффективны.

Применение препарата следует прекратить в случае возникновения аллергических реакции.

При беременности препарат следует назначать после тщательного сопоставления риска и пользы (см. «Применение при беременности и кормлении грудью»).

Одновременное применение со средствами, угнетающими ЦНС, ингибиторами МАО и антихолинергическими веществами требует особой осторожности (см. «Взаимодействие»).

Особая осторожность нужна при назначении препаратов пациентам с почечной и/или печеночной недостаточностью из-за риска кумуляции препарата.

Пожилые пациенты имеют предрасположенность к ортостатической гипотензии, а также антихолинергическим и седативным эффектам фенотиазинов. Кроме того, у них особенно часто возникают экстрапирамидные побочные эффекты. Поэтому низкие начальные дозы и постепенное их повышение особенно важны у этой категории больных.

Во избежание развития ортостатической гипотензии пациент должен лежать в течение получаса после введения первой дозы. Если после введения препарата возникает головокружение, следует соблюдать постельный режим после введения каждой дозы.

Если во время антипсихотической терапии возникнет гипертермия, следует обязательно исключить НЗС. НЗС — смертельно опасное состояние, характеризующееся следующими симптомами: гипертермия, мышечная ригидность, спутанность сознания, нарушение функций вегетативной нервной системы (нестабильное АД, тахикардия, аритмия, усиленное потоотделение), повышение концентрации КФК, миоглобинурия (рабдомиолиз) и острая почечная недостаточность. При их возникновении, а также если во время лечения возникнет гипертермия неясной этиологии без остальных клинических симптомов НЗС, введение препарата Тизерцин^® следует немедленно прекратить.

После внезапной отмены препарата, применяемого в высоких дозах или длительно, возможно появление тошноты, рвоты, головной боли, тремора, повышенного потоотделения, тахикардии, бессонницы и беспокойства, а также развитие толерантности к седативным эффектам фенотиазинов и перекрестной толерантности к различным антипсихотическим средствам. По этой причине отмену препарата следует всегда производить постепенно.

Многие антипсихотические средства, в т.ч. левомепромазин, могут снижать порог судорожной готовности и вызывать эпилептиформные изменения ЭЭГ. Поэтому при подборе дозы препарата Тизерцин^® у больных эпилепсией следует постоянно контролировать клинические показатели и ЭЭГ.

Развитие холестатической желтухи зависит от индивидуальной чувствительности пациента: она полностью исчезает после прекращения введения препарата.

Следует запретить употребление алкогольных напитков во время лечения и до исчезновения эффектов препарата (в течение 4–5 дней после отмены препарата Тизерцин^®).

До начала и во время лечения рекомендуется регулярно контролировать следующие показатели: АД, функцию печени (особенно у пациентов с заболеваниями печени), формулу крови, ЭКГ (при сердечно-сосудистых заболеваниях и у пожилых пациентов).

Влияние на способность управлять автотранспортом и работать с механизмами. В период лечения следует воздерживаться от вождения автомобиля и выполнения работы, связанной с повышенным риском несчастных случаев.

Таблетки, покрытые оболочкой, 25 мг. По 50 табл. во флаконе коричневого стекла с ПЭ крышкой, с контролем первого вскрытия и амортизатором-гармошкой. 1 фл. упакован в картонную пачку.

Раствор для инфузий и внутримышечного введения, 25 мг/мл. По 1 мл в ампулах из бесцветного гидролитического стекла типа I, с красным и синим кодовыми кольцами и с насечкой. По 5 амп. в контурной ячейковой упаковке, 2 контурные ячейковые упаковки в картонной пачке.

ОАО «Фармацевтический завод ЭГИС». 1106, Будапешт, ул. Керестури, 30-38, Венгрия.

Тел.: (36 1) 803-55-55; факс: (36 1) 803-55-29.

Представительство ОАО «Фармацевтический завод ЭГИС» (Венгрия). 121108, Москва, ул. Ивана Франко, 8.

Тел.: (495) 363-39-66.

По рецепту.

В защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

2 года.